EGFR的前世今生

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在我国,越来越多的医院开始开展EGFR基因突变的检测,我院病理科也紧跟时代步伐,适时推出肺腺癌EGFR基因突变检测。但是,EGFR到底是什么,对大多数人来说无疑是陌生的,今天让我们来了解一下EGFR的前世今生。

说到EGFR,必须提到一个牛逼大家族——HER(erbB)家族,共有兄弟四个,大名叫做HER,小名叫做erbB。所以你懂的,就像人类取名老大老二一样,这个家族成员分别称为HER1/erbB1、HER2/erbB2、HER3/erbB3和HER4/erbB4。HER2很多人知道与乳腺癌相关,那HER1呢?对了,就是EGFR。身为家族老大,EGFR出生伊始,就自带突变属性,而且突变的爆发地就处在18-21外显子这块是非之地。

正常情况下,EGFR江湖人称表皮生长因子受体,闲来无事好好趴在正常上皮细胞的表面,做个安静的美男子。但在肿瘤细胞这片穷山恶水中,EGFR开始黑化,出现突变,恶性肿瘤来敲门。那么EGFR是怎么逐渐黑化,走上恶性肿瘤帮凶的这条不归路?基本上靠两条腿走路:一条腿叫做RAS通路,另一条腿叫做PI3K通路。通过这两条腿走路,肿瘤细胞开始招兵买马即肿瘤增殖,旋即开始攻城略地即肿瘤转移是也,安营扎寨即肿瘤浸润是也。

所谓物极必反,因祸得福,虽然突变的EGFR 做了恶性肿瘤的帮凶,但相关的靶向药物对EGFR突变的细胞有显著疗效。江湖神药易瑞沙/吉非替尼、特罗凯/尼罗替尼等小分子靶向药物,通过砍掉RAS这条腿,干掉EGFR的活性,让肿瘤细胞之间无法通风报信,拦住肿瘤细胞的招兵买马和攻城略地。

据官方统计,非小细胞肺癌中EGFR在西方人中的突变率仅10%左右,但在我天朝,EGFR的突变率达到了30-50%,其中更以腺癌居多,EGFR的突变率达到了惊人的70-80%。所以揪出突变的EGFR,显然可以大大优化肺腺癌的分子治疗效果。

那么,什么样的样本可以用来筛查EGFR的突变?手术切除的肿瘤标本当然是首选,而大量的活检标本,比如肺组织的纤支镜活检,也是合适的样本来源。因为筛查EGFR突变所需要的样本量,大约是5-10张病理白片的组织量,如果是活检标本,肿瘤组织应该占据标本的70%以上。通过DNA测序,大约5-10天,有关EGFR是非之地—18,19,21号外显子的基因检测突变报告,便可以新鲜出炉了。当然,这场揪出EGFR坏分子的大战,需要临床医生与病理医生的通力合作。

一言蔽之,EGFR的前世今生,可以总结为HER家老大误入歧途,走上了恶性肿瘤帮凶的这条不归路,最后被江湖神药靶向药打的落花流水的故事。 

■ 何宇轩

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